Η Α΄ κατηγορία ποδοσφαίρου γυναικών 2020–21 ήταν το 32ο πρωτάθλημα στην ιστορία του θεσμού και το 29ο πρωτάθλημα ως Α΄ κατηγορία που διοργάνωσε η ΕΠΟ. Έγινε με τη συμμετοχή εικοσιδύο ομάδων, που χωρίστηκαν σε δύο ομίλους με γεωγραφικά κριτήρια.

Η διοργάνωση ήταν προγραμματισμένη να εκκινήσει την 1η Νοεμβρίου του 2020, κάτι που δεν κατέστη δυνατό λόγω των μέτρων για περιορισμό της πανδημίας του κορονοϊού. Στην πρώτη φάση οι ομάδες των δύο ομίλων θα αγωνίζονταν σε δύο γύρους. Ύστερα από την ολοκλήρωση των ομίλων θα διεξάγονταν διπλοί αγώνες κατάταξης μεταξύ των πρώτων για την ανάδειξη του πρωταθλητή, καθως και μεταξύ των δεύτερων για την τρίτη θέση.

Ύστερα από πολλούς μήνες απραξίας, αποφασίστηκε η οριστική έναρξη της διοργάνωσης στις 11 Απριλίου του 2021. Το αρχικό σύστημα διεξαγωγής άλλαξε, με τις ομάδες να αγωνίζονται σε ένα γύρο κατά την πρώτη φάση, ενώ και οι αγώνες κατάταξης ήταν μονοί, και διεξήχθησαν σε ουδέτερη έδρα.

Πρωταθλητής αναδείχθηκε ο ΠΑΟΚ για έβδομη σερί σεζόν και 16η συνολικά στην ιστορία του. Από κάθε όμιλο υποβιβάστηκαν οι δύο τελευταίες ομάδες.